Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

AES 2022, Nashville 2-6 december

Den 2-6 december arrangerades det Amerikanska epilepsisällskapets årliga kongress AES i Nashville, Tennessee. Johan Zelano, överläkare vid Sahlgrenska universitetssjukhuset, var på plats och rapporterar.

”Music city” – Nashville, Tennesse – gör skäl för sitt smeknamn. Vid årets amerikanska epilepsimöte åstadkom högtalare på hotell, konferenscenter och närliggande restauranger en närmast konstant ljudkuliss av countrymusik. På lunchborden fanns utlagda noter och dekorationsgitarrer.

SEMIOLOGI VID TEMPORALA EPILEPSIANFALL
De stora sessionerna var som vanligt professionella. Presidentsymposiet handlade om semiologins neurobiologiska grund och inleddes med en historisk beskrivning av temporallobsepilepsi, inklusive Hughlings Jacksons beskrivning av sin patient Dr Z och dennes ”dreamy state”. Därefter beskrev professor Hal Blumenfeld från Yale University aktuell nätverksförståelse av temporala anfall. Först visades videofilmer av anfall där patienten tittade sig omkring, men inte kunde svara eller interagera. Sömnlikt, menade Blumenfeld och påpekade hur nära anatomiskt temporalloben ligger centrala vakenhetsreglerande områden. För nästan 20 år sedan visade han och andra att vid anfall hämmas vakenhetsstimulerande inflöde till cortex genom spridning av temporal anfallsaktivitet. På funktionell avbildning fick publiken sedan se iktalt ökat blodflöde i temporalloben och samtidigt minskat blodflöde i frontala och parietala cortex. Parallellt fanns EEG- bevis: iktal EEG-aktivitet temporalt och förlångsammad aktivitet frontalt och parietalt. Prekliniskt har man dessutom kartlagt hur det fungerar på nätverks- och transmittornivå. Den som alltjämt tvivlade övertygades av in vivo elektrofysiologi på råtta under anfall.

Semiologi hos råttor är mer svårbedömt än hos människor, men med lite god vilja kunde publiken nog föreställa sig ett dreamy state även på de filmer som följde av en råtta med temporallobsanfall som slutade utforska sin bur. Med DBS i thalamus botades råttan och betedde sig som vanligt under anfall. Teorin är att DBS kan hindra den vakenhetssänkande spridningen av anfallsaktivitet och nu pågår en tidig humanstudie i ett konsortium bestående av Yale University, Stanford University, Harvard University och Dartmouth College. Man försöker bygga ett responsivt system, med ökad stimulering vid ökad spridning. Utöver intracerebrala elektroder ska sensorer på ”wearables” som klockor eller tröjor avgöra om personen kan medverka eller inte.

Semiologi berördes förstås på fler sessioner. I Frankrike hade en grupp använt stereo-EEG för att kartlägga olika fokala motoriska anfall från prefrontala areor och visade exempel på anfall med bilaterala distala stereotypier som lätt kunnat förväxlas med funktionella anfall. I ett annat föredrag talade Jackie French, en ledande amerikansk läkare inom kliniska prövningar, om hur viktig semiologi är vid läkemedelsstudier. Hon visade intressanta exempel på hur stora variationer det är mellan prövare, sjukhus och länder i vad som anses vara anfall och hur läkemedelsindustrin behöver arbeta mer med harmonisering för att vara säker på att det verkligen är anfall prövarna utvärderar.

EPILEPSI OCH REPRODUKTIV HÄLSA
Mindre upplyftande var ett helt symposium som ägnades åt utslaget om aborter från amerikanska Högsta domstolen och dess betydelse för reproduktiv hälsa inom epilepsi. Allt som rör graviditet, från riskinformation om antiepileptika till preventivmedelsrådgivning och genetisk rådgivning i familjer med ärftliga epilepsiformer har nu fått en annan skärpa i delar av USA. Ämnet berörde uppenbarligen många av föreläsarna djupt. Nedslående redogjordes också för studier som funnit att graviditetsrådgivning till kvinnor i USA är ”too little, too late”. Patientmissuppfattningar som framkommit i enkäter var till exempelvis att många inte förstått att det kan finns läkemedelsinteraktioner med p-piller och att en liten, men inte obetydlig, andel patienter hade uppfattningen att antiepileptika i sig själva förhindrade graviditet.

Läs hela artikeln

Nyheter avseende diagnostik och behandling vid MG

Myasthenia gravis (MG) är autoimmun neuromuskulär sjukdom där antikroppar mot muskel­receptorer leder till en onormal trötthet och svaghet av skelettmuskler. I denna artikel av Anna Rostedt Punga, professor i Klinisk Neurofysiologi vid Uppsala universitet, ges en sammanfattning av det senaste kunskapsläget vad gäller diagnostik och behandling.

Myasthenia gravis (MG) är en heterogen sjukdom och MG-patienter delas vanligtvis in i undergrupper som klas­sificeras baserat på l) insjuknandeålder, 2) förekomst av can­cer i tymus (tymom), 3) antikroppar och 4) klinisk fenotyp. Patienter som insjuknar före 18 års ålder brukar betecknas med ”juvenil MG”, de som insjuknar mellan 19-50 år kallas ”tidigt debuterande MG”, mellan 50-65 år ”sent debuterande MG” och över 65 år kallas för ”väldigt sent debuterande MG”. De senaste trenderna tyder på att prevalensen ökar mest hos äldre personer, troligen till stor del till följd av en allmän åldrande befolkning. 10-20 procent av MG är tymom-asso­cierad och denna tumör är vanligtvis godartad.

Denna heterogenitet, tillsammans med fluktuationer i skelettmuskeltrötthet, gör det svårt att förutsäga sjukdomens kli­niska förlopp. Även om antikroppar associerade med MG är värdefulla diagnostiska biomarkörer korrelerar inte anti­kroppsnivåer nödvändigtvis med sjukdomens svårighetsgrad eller svar på behandling. Därför finns ett behov av prognos­tiska biomarkörer för sjukdomsprogression och behandlingsresultat, framför allt eftersom behandlingen vid MG också utvecklas konstant. Hur intensiv behandling som behövs, det vill säga dos eller kombination av flera immunosuppressiva läkemedel, kan behöva anpassas efter patientens MG-typ och ålder. Patienter med sent debuterande MG efter 65 års ålder har ofta mindre refraktär sjukdom och mindre behov av mul­tipla immunosuppressiva läkemedel och har därför större san­nolikhet än patienter yngre än 50 år att uppnå remission.

INCIDENS OCH PREVALENS AV MG ÖKAR I VÄRLDEN
Under det senaste decenniet har stora nationella MG-studier inkluderat länder där förekomst (prevalens) och insjuknandefrekvens (incidens) av sjukdomen tidigare var okänd. Ett ökat antal fall av MG rapporteras hos vuxna i alla åldrar, med en årlig incidens av cirka 10-29 fall per I miljon människor och en prevalens från 100 fall per I miljon personer till cirka 350 fall per I miljon människor. Prevalensen och incidensen av sjukdomen är dubbelt så hög hos kvinnor som hos män mellan åldrarna 15 år och 64 år; medan förekomsten av sent debuterande MG är högre hos män än hos kvinnor. Orsaken till dessa högre siffror på prevalens och incidens i världen är sannolikt en kombination av bättre diagnostiska metoder, förbättrad behandling samt en ökad vetskap om sjukdomen även hos äldre patienter och att fler systematiska epidemiolo­giska studier har gjorts.

DIAGNOSTIK AV MG
Den kliniska bilden vid MG är viktig att känna till för att kunna gå vidare med rätt diagnostiska metoder [Figur 1] . Huvudsymtomet är onormal uttröttbarhet av skelett­musklerna, som framför allt drabbar de muskler som styr ögonrörelser, överarmar, nacke, lår och höfter samt ansikte och svalg och som är värst efter fysisk aktivitet eller på ef­termiddag och kväll jämfört med morgonen. Vanliga sym­tom är dubbelseende, hängande ögonlock, svårt att svälja dryck eller tugga kött eller hårt bröd, sluddrigt tal, svårighet att gå i trappor eller att hålla armarna ovanför huvudet och i allvarliga fall kan andningsmusklerna påverkas, vilket le­der till andfåddhet. Av de patienter som startar med ögon­symtom i form av dubbelseende eller hängande ögonlock, så kallad ”okulär MG”, utvecklar upp till hälften symtom även i andra muskler i kroppen (”generaliserad MG”). Barn som får MG med ögonsymtom utvecklar inte lika ofta symtom från andra muskler. Viktigt att nämna är dock att MG-pa­tienter kan ha olika kliniska symtom, som också kan förändras över tid och de kan även presentera mer ovanliga sym­tom, såsom fokal svaghet kring svalg och nacke.

Läs hela artikeln

– Familjebildning och graviditet för patienter med MS

Tid: 13.30 – 15.30

Vi på Sanofi vill gärna bjuda in dig som arbetar med MS-patienter till ett hybridmöte där du kan deltaga via
länk eller vara fysiskt på plats med föreläsare på Elite Hotel Carolina Tower i Stockholm.
Föreläsningen har fokus på frågor och funderingar som är vanliga hos MS-patienter som planerar att bilda familj.
Efter föreläsningen finns det god tid att ställa frågor och ha diskussioner kring graviditet hos MS-patienter som kan underlätta i er kliniska vardag.

För mer information och anmälan

Merck presenterar nya data för evobrutinib, den första BTK-hämmaren som efter tre och ett halvt års behandling, fortfarande visar klinisk nytta för personer med skovvis förlöpande multipel skleros.

• Data från kliniska fas II-studier av evobrutinib visar att sjukdomsaktiviteten och EDSS-poäng liksom NFL-nivåer, en markör som mäter neurodegenerativ skada, fortfarande var låga efter tre och ett halvt år hos patienter med skovvis förlöpande MS (RMS), som behandlats med läkemedlet.

• Senaste data visar också att patienter som behandlats med evobrutinib fick ett antikroppssvar med mRNA-vaccination mot covid, liknande det hos friska försökspersoner.

• Evobrutinib är en mycket selektiv, oral, CNS-penetrerande BTK-hämmare som har potential att bli ett behandlingsalternativ i sin klass av läkemedel för patienter med RMS.

Merck, ett ledande vetenskaps- och teknikföretag, tillkännagav idag att frekvensen av skov på årsbasis (ARR) förblev låg och poängen för Expanded Disability Status Scale (EDSS) hölls stabila hos personer med skovvis förlöpande multipel skleros (RMS) som behandlades med evobrutinib under mer än tre och ett halvt år. Dessutom förblev antalet
T1-gadoliniumförstärkande (Gd+) lesioner och lesion T2 låga under hela den förlängda open-label fas II-studien (OLE). Den data, som presenterades vid European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 38:e kongress, tyder på långsiktiga fördelar med evobrutinib för personer med RMS och läkemedlet kan bli en potentiell ”bäst-i-klassen” terapi.

Evobrutinib är en oral, mycket selektiv immunmodulator som verkar i det centrala nervsystemet (CNS). Preparatet har potential att bli ett säkert och mycket effektivt behandlingsalternativ för RMS eftersom det påverkar både perifera och centrala inflammationsfaktorer genom att hämma Brutons tyrosinkinas (BTK) signaler i B-cellerna såväl som i mikroglia. Denna dubbla funktion kan ge en bättre kontroll av sjukdomsprogression mellan skoven och lindrar även funktionsnedsättningen under skoven.

”Det här är första gången vi kan påvisa en ihållande effekt så länge som upp till tre och ett halvt år med en BTK-hämmare hos patienter med skovvis förlöpande MS. Evobrutinib har potential att bli det bästa alternativet i sin klass av läkemedel för patienter med skovvis förlöpande MS.” säger Anders Wesslau, VD på Merck Sverige.

”Tillsammans med tidigare data har vi sett att antalet långsamt expanderande lesioner minskar. Detta tyder på att läkemedlet har effekt på mikroglia och reducerar nivåerna av neurofilament.” säger Petra Skare Medical Director på Merck AB.

I fas II-studien, OLE, analyserades den långsiktiga behandlingseffekten av ARR samt EDSS-poäng med evobrutinib. Forskarna utvärderade även resultaten av magnetisk resonanstomografi (MRI) hos patienter med RMS:

• Patienter som randomiserats till den initiala armen med 75 mg två gånger dagligen hade färre skov under ett år, ARR på 0,13 under hela OLE-studien. Samtidigt ledde ett byte från 75 mg en gång dagligen till 75 mg två gånger dagligen till att ARR minskade från 0,19 till 0,09.

• Totalt sett förblev de genomsnittliga EDSS-poängen, såväl som MRT-lesionsaktivitet låga och stabila under hela studien.

Dessa data stärker ytterligare de tidigare observationer som gjorts och visar att maximal BTK-dos med evobrutinib två gånger dagligen under hela doseringsintervallet leder till färre skov under ett år, ARR.

I den nya långsiktiga data som Merck presenterade från den kliniska fas II-studien OLE visade det sig också att proteinet neurofilament (NfL) i blodet minskade hos patienter som behandlades med evobrutinib. NfL är en avgörande biomarkör som kan förutsäga framtida förlust av hjärnvolym och sjukdomsprogression. Patienterna visade både en pågående och ihållande minskning av NfL-nivåer i blodet jämfört med under den dubbelblinda fasen (DBP) och vid behandlingsstarten av OLE-studien. En dos på 75 mg två gånger dagligen reducerade signifikant NfL-nivåerna från och med vecka 12 (DBP), jämfört med placebo/evobrutinib 25 mg en gång dagligen. Denna minskning bevisar att evobrutinib kan dämpa de neuronala skador som uppstår hos personer med skovvis förlöpande MS.

Vid ECTRIMS presenterades också den allra senaste datan från en post hoc-analys av patienter (n=24) som deltagit i fas II OLE-studien och fått ett mRNA COVID-19-vaccin. Resultaten visade att 96 % av patienterna med RMS som behandlades med evobrutinib (75 mg två gånger dagligen) fick ett antikroppssvar efter två doser. Det är ungefär samma svar som obehandlade RMS-patienter och friska försökspersoner. Antikroppssvaret bibehölls både hos seronegativa och seropositiva patienter oavsett om antigenerna var nya för immunsystemet eller om kroppen stött på dem tidigare. Detta är första gången man kunnat påvisa de här resultaten med en BTK-hämmare vid RMS. Fynden överensstämmer med moduleringen av B-cellsfunktion och visar på en möjlig alternativ behandling och ytterligare metoder för B-cellsutarmning.

Om Evobrutinib
Evobrutinib är en oral, mycket selektiv CNS-penetrerande hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK) i klinisk utveckling avsedd som en potentiell behandling för skovvis förlöpande multipel skleros (RMS). Det är den första BTK-hämmaren som visar klinisk effekt i den största fas II-studien med uppföljning efter tre år. Preparatet visar också effekt på den pågående inflammation som har betydelse vid sjukdomsprogression. Evobrutinib är utformat för att modulera B-cellssvar såsom proliferation och frisättning av antikroppar och cytokiner, samt för att modulera aktivering av makrofager/mikroglia. Läkemedlet minskade signifikant SEL-volymen och nivåerna av NfL i blodet, vilket är en biomarkör som kan förutsäga framtida neurodegeneration och därigenom prognostisera långvarig funktionsnedsättning. Effekten av evobrutinib optimerades i denna omfattande dosökningsstudie av BTK-hämmare vid RMS. Studien visade att 75 mg dosering två gånger dagligen uppnår maximal effekt över endpoints genom att bibehålla hämningen av BTK under hela doseringsintervallet (>95 % BTK-beläggning bibehölls tidigare hos 98 % av patienterna innan nästa dos). Läkemedlet är för närvarande under klinisk utvärdering och inte godkänt för användning någonstans i världen.

Om Open-Label Extension (OLE) Fas II klinisk prövning
Under den 48 veckor långa dubbelblinda studieperioden (DBP) randomiserades patienter med RMS till en av fem behandlingsgrupper: placebo (byte till 25 mg evobrutinib en gång dagligen efter 24 veckor), 25 mg eller 75 mg evobrutinib en gång dagligen, 75 mg evobrutinib två gånger dagligen eller dimetylfumarat (120 mg två gånger dagligen den första veckan och 240 mg två gånger dagligen därefter). Vid vecka 48 kunde patienterna gå in i OLE-studien och fick då evobrutinib 75 mg en gång dagligen under en genomsnittlig period på 49,8 veckor innan de bytte till 75 mg två gånger dagligen under resten av studietiden.

Biogen lyfter fram innovation inom digital hälsa med fokus på att avancera inom områden som behandling och personlig vård för människor som lever med MS

  • Data visar potentialen hos Manual Dexterity Test och KonectomTM, en smartphone-baserad teknologi, för att mäta sjukdomsprogression hos personer med MS
  • Retrospektiv analys efter tillämpning av maskininlärning, artificiell intelligens och radiomics för att identifiera mönster på bilder av hjärnan som kan öka förståelsen av MS-sjukdom och heterogena lesioner
  • Precisionsmedicinmodeller i två steg som utnyttjar real-world data från MS PATHS ger nya insikter som kan möjliggöra mer förutsägbar behandlingseffekt hos varje individ

Läs hela releasen på engelska.